3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症基因检测是对疾病名称为3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency的遗传代谢性疾病所做的基于基因序列检测分析的、医学临床辅助诊断性检测。该病的英文名称还包括：3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A lyase deficiency、3-OH 3-CH3 glutaric aciduria、3-OH 3-methyl glutaric aciduria、3HMG、Deficiency of hydroxymethylglutaryl-CoA lyase、HMG、HMG-CoA lyase deficiency、Hydroxymethylglutaric aciduria。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症基因检测又叫做3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症基因筛查、3-羟基-3-甲基戊二酸尿症遗传性分析、3-羟基-3-甲基戊二酸尿症分子诊断、3HMG基因测定、羟甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症基因测序检测、HMG全外显子测序、HMG-CoA裂解酶缺乏症分子测序检测、羟甲基戊二酸尿症致病基因鉴定基因检测。

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症基因检测也称为 HMG-CoA 裂解酶缺乏症，是一种罕见的遗传性疾病，身体无法处理称为亮氨酸的特定蛋白质结构单元（氨基酸）。此外，这种疾病会阻止身体产生酮，酮是在没有食物（禁食）期间用于提供能量的化合物。

HMG-CoA 裂解酶缺乏症的体征和症状通常出现在出生后的第一年内。这种情况会导致呕吐、腹泻、脱水、极度疲倦（嗜睡）和肌张力弱（肌张力减退）发作。在发作期间，血糖水平可能会变得非常低（低血糖），有害化合物的积累会导致血液变得过于酸性（代谢性酸中毒）。如果不治疗，这种疾病会导致呼吸困难、抽搐、昏迷和死亡。发作通常由感染、禁食、剧烈运动或其他类型的压力引发。

 

HMG-CoA 裂解酶缺乏症有时会被误认为是 Reye 综合症，这是一种严重的疾病，发生在儿童似乎正在从水痘或流感等病毒感染中恢复期间。大多数 Reye 综合征病例与在这些病毒感染期间使用阿司匹林有关。

基因从遗传与代谢疾病病案集中调集并重新审阅了211 例3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症 HMGCLD 病例。78 名患者为女性，101 名患者为男性，其余 32 名患者的性别未报告。该数据集包括 8 对兄弟姐妹，其中一对异卵双胞胎。为 155 名患者提供了最后报告临床随访的年龄，范围从 72 小时到 40 岁（中位数为 48 个月）。46 名患者是土耳其裔、20 名葡萄牙人、13 名葡萄牙血统的巴西人、19 名沙特阿拉伯人和 12 名西班牙人。所有其他来源占 7 名或更少的患者，并且 20 名患者没有报告种族或地理来源。提供父母血缘关系信息的122例，血缘关系率为49%（60/122）。169 名 (80.1%) 患者在报告时还活着，34 名 (16.1%) 患者已经死亡，其中 8 名患者的结局未报告。死亡年龄从 72 小时到 40 岁不等（中位数 9.5 个月，n = 26）。大多数患者死于代谢失代偿，其中一名患者在第二次怀孕期间 24 岁时死亡。一名儿童在 13 个月大时在睡梦中死亡，之前没有明显的症状。一名既往无症状的 29 岁患者死于感染性休克伴多器官功能衰竭，一名 7 个月大的儿童死于心肌病和心律失常。

根据《代谢异常疾病的表征多样性及其基因突变根源》，H**CL 基因突变导致 HMG-CoA 裂解酶缺乏。H**CL 基因的生物信息学提供了制造称为 3-羟甲基-3-甲基戊二酰辅酶 A 裂解酶（HMG-CoA 裂解酶）的酶的指导过程。这种酶在分解膳食蛋白质和脂肪以获取能量方面起着至关重要的作用。具体来说，它负责加工亮氨酸，亮氨酸是许多蛋白质的一部分。HMG-CoA 裂解酶还在脂肪分解过程中产生酮。酮是某些器官和组织（尤其是大脑）在单糖葡萄糖不可用时用作能量的化合物。例如，酮是禁食期间重要的能量来源。

 

如果 H**CL 基因的突变降低或消除了 HMG-CoA 裂解酶的活性，身体就无法正确处理亮氨酸或制造酮。当亮氨酸未正常加工时，称为有机酸的化学副产物的积累会导致代谢性酸中毒。酮体缺乏通常会导致低血糖。代谢性酸中毒和低血糖会损害细胞，尤其是大脑细胞，导致 HMG-CoA 裂解酶缺乏症儿童患上严重疾病。

基因检测分析了118 名患者的 H**CL 突变分析结果。在 H**CL 的所有 9 个外显子以及该基因的非编码区域都发现了突变。图 3 列出了迄今为止在案例中发析出的 H**GL 基因中发现的所有突变（在需要时改变当前命名法）。86 名患者 (72.9%) 携带纯合突变，24 名患者 (20.3%) 为 H**CL 基因变异的复合杂合子。在其中一名纯合子患者中，1 号染色体的父系单亲同源性得到证实（Aoyama 2015）。在 6 名患者 (5.1%) 中仅检测到一个突变，在 2 名患者 (1.7%) 中未发现突变，尽管 H**CL 活性在成纤维细胞中明显缺乏。最常见的 HMGCL 突变是 c.109G⟩>⟩T, p.(Glu37*) 变异，共发现 36 例患者 (30.5%)，大部分为纯合子（纯合子 28 例，杂合子 8 例）。在 12 名 (10.2%) 和 6 名患者 (5.5%) 中分别发现的另外两种常见变异是 c.122G⟉>⟩A、p.(Arg41Gln) 和剪接位点突变 c.876 +⟩1G >⟩C。不到 5 个个体报告了所有其他突变。

检测和分析在基因检测医学检验实验室进行，这是为临床医生提供检测、检验机构的专业化实验室。检测需要采用抗凝静脉血。